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⇒ PubMedで読む[PMID：40304485]

【背景】

原発性脳腫瘍の中で最多の髄膜腫は（文献1）隣接する頭蓋骨の肥厚を引き起こすことが多いが（文献2，3），その臨床的な意義や分子遺伝学的な背景は不明である．
ベイラー医科大学脳外科は，遺伝性腫瘍症候群や放射線誘発腫瘍を除いた自験の原発性髄膜腫181例を対象とした後ろ向き研究を行い，骨肥厚を伴わない髄膜腫と比較した骨肥厚を伴う髄膜腫の臨床像と分子生物学的特徴を解析した．術前の画像診断上，66例（36.5%）の髄膜腫は骨肥厚を伴い，115例（63.5%）は骨肥厚を伴わなかった．2群間で，性，年齢，人種，偶発性腫瘍の頻度，mRS，意識障害の頻度，WHOグレード，MenG（文献4）に差はなかった．

【結論】

骨肥厚を伴わない髄膜腫と比較して，骨肥厚を伴う髄膜腫は，救急外来受診率が高く，けいれん発症率が高く，嗅溝部に発生しやすかった（いずれもp <.05）．画像的には，骨肥厚を伴う髄膜腫は脳浮腫，正中偏位，非均一な造影効果，T2高信号，骨浸潤の頻度が高かった（いずれもp <.05）．
さらに，骨肥厚を伴う髄膜腫は，術中推定出血量が多く，手術室滞在時間が長く，頭蓋骨切除術や頭蓋形成術の施行率が高かった（いずれもp <.05）．発現変動遺伝子（DEG）解析では，骨肥厚を伴う腫瘍で過剰発現している遺伝子20個のうち11個が分泌蛋白型であり，そのうち5個が骨格系発達やリモデリングに関連する蛋白の遺伝子であった．

【評価】

髄膜腫の25-50%で隣接する頭蓋骨に骨肥厚が認められ（文献2，3），部位別では蝶形骨翼部と嗅溝部に多い（文献5，6）．
従来，なんとなく見過ごされていた髄膜腫の硬膜付着部の骨肥厚であるが，この181例の髄膜腫を対象とした後ろ向き解析では，頭蓋骨肥厚を伴う髄膜腫は，非骨肥厚例よりも重篤な臨床経過をたどり，特有の画像所見（脳浮腫，正中偏位，非均一な造影効果，T2高信号，骨浸潤）を示すことが明らかになった．
特に脳外科臨床医にとって重要な指摘は，骨肥厚を伴う髄膜腫では腫瘍の骨浸潤が多く（骨肥厚群38% vs 非骨肥厚群4%），手術がより困難で（術中推定出血量が多く，手術時間が長い），その結果として，深部静脈血栓症（骨肥厚群6% vs 非骨肥厚群1%），術後の新規痙攣も多く（骨肥厚群14% vs 非骨肥厚群3%），頭蓋形成が必要となるケースが多かった（骨肥厚群14% vs 非骨肥厚群2%）ことである．今後，これらの発見が他施設でのシリーズで検証されることを期待したい．
従来，髄膜腫における骨肥厚にはNF2遺伝子変異，TRAF7遺伝子変異，IGF-1，MMPs，IL-6などの関与が示唆されている（文献7-10）．本研究では，骨肥厚を伴う髄膜腫では，骨形成とリモデリングに関わる5種の分泌型蛋白（BMP3，RBP4，MATN4，CILP2，FGF7）の遺伝子発現が高いことが示され，腫瘍から分泌されるこれらの蛋白が頭蓋骨肥厚をもたらしていることが推測された．
一方，非骨肥厚群と比較して骨肥厚群では，性，年齢，人種，偶発性腫瘍の頻度，術前の神経学的重症度，WHOグレード，組織学的サブタイプ，再発リスクとの関係が示唆されている遺伝子メチレーション・クラスター（MenG分類）（文献4）に差はなかった．さらに髄膜腫の発生との関連が示唆されている遺伝子変異（NF2，TRAF7，KLF4，POLR2A，AKT1，SMO）や染色体異常（1p欠失，14q欠失，22q欠失）についても，骨肥厚群と非骨肥厚群に有意差は認められなかった．
骨肥厚を伴う髄膜腫における上記5種の骨形成関連蛋白遺伝子の高発現と臨床的なアグレッシブさの関係については，著者らは言及していない．今後の研究の発展に期待したい．

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関連文献

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• 2) Pieper DR, et al. Hyperostosis associated with meningioma of the cranial base: secondary changes or tumor invasion. Neurosurgery. 44(4):742-747, 1999
• 3) Talacchi A, et al. Hyperostosing meningiomas of the cranial vault with and without tumor mass. Acta Neurochir (Wien). 153(1):53-61, 2011
• 4) Bayley JC, et al. Multiple approaches converge on three biological subtypes of meningioma and extract new insights from published studies. Sci Adv. 8(5):eabm6247, 2022
• 5) Roser F, et al. Sphenoid wing meningiomas with osseous involvement. Surg Neurol. 64(1):37-43, 2005
• 6) Bikmaz K, et al. Management of bone-invasive, hyperostotic sphenoid wing meningiomas. J Neurosurg. 107(5):905-912, 2007
• 7) Jin L, et al. Type of bony involvement predicts genomic subgroup in sphenoid wing meningiomas. J Neurooncol. 154(2):237-246, 2021
• 8) Umbach G, et al. Epidemiology, genetics, and DNA methylation grouping of hyperostotic meningiomas. Oper Neurosurg. 26(6):662–668, 2024
• 9) Heick A, et al. Localized cranial hyperostosis of meningiomas: a result of neoplastic enzymatic activity? Acta Neurol Scand. 87(3):243-247, 1993
• 10) Di Cristofori A, et al. Meningioma and bone hyperostosis: expression of bone stimulating factors and review of the literature. World Neurosurg. 115:e774-e781, 2018

参考サマリー

• 1) 一般血液検査データで非定型髄膜腫の予後が推定出来る：454例での検討
• 2) 大孔髄膜腫：1,053例のメタアナリシス
• 3) WHOグレード1髄膜腫の再発を左右する遺伝子背景は何か：PGK1高発現との関係
• 4) グレード3髄膜腫と将来悪性転化するグレード1髄膜腫における神経炎症関連遺伝子発現の特徴：コペンハーゲン大学の51例
• 5) 髄膜腫の遺伝子変異と組織型は髄膜の胎生原基（発生部位）によって異なっている
• 6) 髄膜腫3,016例の遺伝子変異パターンと臨床像：AIに臨床データを読ませて遺伝子変異が予測出来る?
• 7) 肥満は髄膜腫発生のリスク因子か：米国外科医療品質向上プログラム（NSQIP）登録の脳腫瘍摘出患者6万例の解析
• 8) rADC値の低い髄膜腫は成長速度が速い
• 9) 前頭蓋底髄膜腫の1／3を占めるGAB1陽性腫瘍は再発しやすい
• 10) たとえWHOグレード1の髄膜腫でも身体他部位に腫瘍があれば再発しやすい