Vol.2, No.2, P.12 公開日：
2017年4月9日最終更新日：
2021年2月1日Immunosuppressive tumor-infiltrating myeloid cells mediate adaptive immune resistance via a PD-1/PD-L1 mechanism in glioblastoma.
Author：
Antonios JP et al.Affiliation：
Department of Neurosurgery, University of California Los Angeles| ジャーナル名： | Neuro Oncol. |
|---|---|
| 発行年月： | 2017 Jun |
| 巻数： | 19(6) |
| 開始ページ： | 796 |
【背景】
近年，膠芽腫に対する免疫療法のひとつである樹状細胞（DC）ワクチン療法の研究が広く行われている．これは腫瘍浸潤リンパ球（TIL）を人工的に増殖・活性化させる手法だが，PD-L1を介した治療抵抗に遭う事実も分かってきた．本研究ではphaseⅠ，ⅡDCワクチン臨床試験（NCT00068610，NCT01204684）参加患者の腫瘍サンプルを用いて担癌マウスを作製し，DCワクチンに対する治療抵抗の機序を調査した．またDCワクチン，PD-1阻害剤，CSF-1R阻害剤について，単剤使用時・併用時の治療効果を判定した．
【結論】
DCワクチン療法に反応して増加する，腫瘍浸潤性骨髄系細胞（TIM）が同定された．治療抵抗性の本態は，TILの放出するIFNγに反応してTIMがPD-L1を発現するというものであった．ヒト腫瘍サンプルに対し，従来のDCワクチン+PD-1阻害剤に加えCSF-1R阻害剤を併用することで有意なTIM減少，TIL増加を認め，腫瘍細胞溶解が亢進した．また，マウスモデルでも3剤併用時に有意な生存期間延長を認めた．
【評価】
筆者らは過去に，DCワクチンに対する治療抵抗性は腫瘍細胞自体がPD-L1を発現しTILを抑制するためという仮説を立てたが，それに反して本稿ではPD-L1発現の原因はTIMであることが示された．CSF-1R阻害剤はTIMを減少し治療抵抗性を改善したが，その機序はPD-1/PD-L1経路の阻害ではなく走行因子，アポトーシス，Jak/STATシグナル因子の増加を介したものだと示唆された．
2017年現在，PD-1モノクローナル抗体は2つが認可済み，CSF-1R阻害剤（PLX3397）はphaseⅢの治験中である．本研究の治療内容は臨床研究に直接適用可能で，ワクチン治療を受けたGBM患者に対するこれらのアジュバンド療法の応用が期待される．
参考サマリー