公開日：
2017年6月2日最終更新日：
2018年4月20日In vitro head-to-head comparison between octreotide and pasireotide in GH-secreting pituitary adenomas.
Author：
Gatto F et al.Affiliation：
Department of Inernal Medicine, Division Endocrinology and Pathology, Pituita Center Rotterdam, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands| ジャーナル名： | J Clin Endocrinol Metab. |
|---|---|
| 発行年月： | 2017 Jun |
| 巻数： | 102(6) |
| 開始ページ： | 2009 |
【背景】
オランダのLambertsらは成長ホルモン（GH）産生下垂体腺腫の一次培養細胞を用いて，パシレオチド（PAS）とオクトレオチド（OCT）のGH分泌抑制効果，また腺腫細胞のソマトスタチンレセプター（SSTR）の発現を検討した（n=33腺腫）．
【結論】
全体のGH低下作用はPASとOCTで同一であった（－36.8% vs. －37.1%）．PASがOCTより有効な6例ではSSTR2-mRNAの発現が低く，SSTR2-mRNA／SSTR5-mRNA比が低かった．プロラクチン過剰分泌があるGH産生腫瘍細胞ではPASの方がOCTよりプロラクチン低下作用はより顕著であった．
【評価】
主としてSSTR2のみ結合するOCTと異なり，PASはSSTR５への親和性も有している．最近のOCT対PASのhead to head 臨床治験では（Colao et al. 参考文献1），IGF-1の正常化はPAS群で高率であるのに対して，GHの正常化は両群で同一であった．このため，PASは肝細胞におけるSSTR（1, 3, 5）への親和性が高いことが示唆されてきた．残念ながら，この臨床研究ではSSTR2あるはSSTR5の発現は調べられていない．
今回のin vitroの試験では，SSTR2-ｍRNAの発現が低く，SSTR2-mRNA／SSTR5-mRNA比が低い腺腫細胞では，GH低下作用が高いことが示された．OCTに対して抵抗性の腺腫に対するPASの投与試験ではSSTR5高発現腫瘍の方がPASの効果が高いという報告はされているが（参考文献2），今後は薬物療法開始時にSSTR5とSSTR2発現量を根拠としたOCTとPASの使い分けの時代が来るかもしれない．
また，最近の研究によれば，PASがSSTR2に結合してからの細胞内シグナルの動きはOCTやソマトスタチンとは大部異なる事が示唆されてきた（二次メッセンジャー経路の“biased activation”）．今後は，この点の解明も課題である．
執筆者：
有田和徳関連文献
- （文献1）Colao A, et al.:Pasireotide versus octteotide in acrornegaly: a head-to-head superiority study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism 2014; 99:791-799
- （文献2）Iacovazzo D et al.: Factors predicting pasireotide responsiveness in somatotroph pituitary adenomas resistant to first-generation somatostatin analogues: an immunohistochemical study. Eur J Endocrinol.2016 Feb