公開日：
2026年8月27日Familial Chiari Malformation: Prevalence of Connective Tissue Disorders and Other Comorbidities
Author：
Heukwa-Tefoung A et al.Affiliation：
William Beaumont School of Medicine, Oakland University, Rochester, Michigan, USA| ジャーナル名： | Neurosurgery. |
|---|---|
| 発行年月： | 2026 Jul |
| 巻数： | Online ahead of print. |
| 開始ページ： |
【背景】
キアリ1型奇形（CM-I）患者における結合組織疾患（CTD）の合併，特にエーラース・ダンロス症候群（EDS）の家族内集積は，家族性CM-Iシリーズで報告されており，共通の遺伝的背景が示唆されている（文献1，2）．
本後ろ向き研究は，家族性CM-I患者の家族におけるCTDおよびその他の関連併存疾患の有病率を明らかにすることを目的としたものである．
対象は，2008-2023年に，オークランド大学でCM-Iに対する後頭蓋窩減圧手術が行われた890例のうち，オンライン質問票に完全回答した354例．354例中308例（87.0%）がCM-Iの家族歴を有しており46例（13.0%）が孤発例であった．
【結論】
孤発例と比較して家族性CM-Iにおける家族歴では，関節置換術または関節手術（59.1% vs 39.5%，p =.0162），関節脱臼/外傷（58.5% vs 16.7%，p <.0001），易出血・易皮下出血（80.0% vs 57.1%，p =.0010），CTD（53.4% vs 18.9%，p <.0001）が高頻度であった．家族性CM-IにおけるCTDではEDSが最も多かった（69.2%）．
家族性CM-I患者自身でも孤発例と比較して，関節過可動性（69.4% vs 47.7%，p =.0045），体位性頻脈症候群（POTS）（24.0% vs 13.0%），肥満細胞活性化障害（MCAD）（9.4% vs 0%）などの全身性併存疾患が高頻度であった．
【評価】
既に家族性CM-I患者においては，家族におけるCTDの有病率が高いことが報告されており（文献1，2），これらの疾患における共通の遺伝的背景を示唆するものとなっている．
実際本論文の著者らは，15年間で890例という膨大な数のCM-Iに対する後頭蓋窩減圧手術を経験する中で，家族性CM-I患者における患者自身あるいは家族におけるCTDの有病率は，従来報告されている値よりかなり高いと実感していたという．
本研究の結果は，家族性CM-IはCTD，特にEDS，ならびに関節過可動性，POTS，MCADなどの全身性併存疾患の家族歴と強く関連することを明示している．家族性CM-Iの53.4%がCTDの家族歴を有し，CTDの中で最も多いのはEDSであった．この結果は，CMとEDSは，重複する遺伝子座または関連する結合組織経路を含む共通の遺伝的機序を有するという従来の推論を支持している（文献2，3）．ただし，現在までにCMとEDSではCOL5A2，COL1A2など関連するコラーゲン遺伝子変異の一部が重複する可能性は指摘されているが（文献4，5，6），共通する単一の遺伝子変異が証明されているわけではない．今後の分子遺伝学的研究の進歩に期待したい．
問題は家族性CM-I患者，特にCTDの家族歴がある患者におけるCM-Iをどのように扱うべきかである．著者らによれば，この患者群では後頭蓋窩減圧術後に頚部痛，肩痛，背部痛が再発または残存することがあり，これはCTDに伴う関節過可動性で説明されるという．またこの患者群では炎症性の縫合糸反応を伴う創傷治癒不良のリスクが高いとのことである．今後，この患者群の周術期管理の最適化は重要な課題である．
注意すべきは，従来約6-12%と報告されているCM-I患者における家族歴陽性率が（文献2，7，8），本研究対象では87%と著しく高いことである．単一術者の手術症例を対象としたサーベイ研究であることによるselection/response biasを考慮する必要がある．すなわち，著者らの施設にCTDを合併した難治の家族性CM-I患者が多く集まっていた可能性や，オンライン質問票への回答率が家族性やCTD合併の患者で高かった可能性が高い．
執筆者：
有田和徳関連文献
- 1) Nagy L, et al. Familial aggregation of Chiari malformation: presentation, pedigree, and review of the literature. Turk Neurosurg. 26(2):315-320, 2016
- 2) Milhorat TH, et al. Chiari I malformation redefined: clinical and radiographic findings for 364 symptomatic patients. Neurosurgery. 44(5):1005-1017, 1999
- 3) Ellington M, et al. Chiari I malformations and the heritable disorders of connective tissue. Neurosurg Clin N Am. 34(1):61-65, 2023
- 4) Urbizu A, et al. Rare functional genetic variants in COL7A1, COL6A5, COL1A2 and COL5A2 frequently occur in Chiari Malformation Type 1. PLoS One. 16(5):e0251289, 2021
- 5) Malfait F, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 175(1):8–26, 2017
- 6) Yan RE, et al. The Genetics of Chiari 1 Malformation. J Clin Med. 13(20):6157, 2024
- 7) Feghali J, et al. Family History in Chiari Malformation Type I: Presentation and Outcome. World Neurosurg. 142:e350-e356, 2020
- 8) Abbott D, et al. Population-based description of familial clustering of Chiari malformation Type I. J Neurosurg. 128:460-465, 2018