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⇒ PubMedで読む[PMID：42403344]

【背景】

血栓回収療法（EVT）は，脳主幹動脈閉塞による急性虚血性脳卒中患者の機能予後を大きく改善した（文献1-4）．しかし，71%の患者で良好な再灌流が得られたにもかかわらず，90日後に障害がない患者の割合は27%にとどまっており（文献4），再灌流のみでは神経学的回復を最大化するには不十分で，補助的治療の必要性が示されている．
本研究は，中国の2つの包括的脳卒中センターで実施された第IIb相RCTである．前方循環主幹動脈閉塞を示し発症6-24時間に血栓回収（EVT）が予定された患者120例を，救急部においてEVT＋常圧高酸素療法（NBO）群とEVT単独群に1：1で無作為に割り付けた．発症から無作為化までの時間中央値は，約10時間．

【結論】

NBO群では，無作為化直後から，再灌流前，EVT手技中，再灌流後早期を含む計4時間，リザーバー付きフェイスマスクを用いて100%酸素を10 L/分で持続投与した．
主要評価項目の，24時間後のNIHSSスコアがベースラインから30%以上低下する早期神経学的改善の達成率は，EVT単独群よりEVT＋NBO群で有意に高かった（35% vs 19%，調整OR 2.86，95%CI 1.12-7.45）．24-48時間後の梗塞体積中央値もEVT＋NBO群で有意に小さかった（20.5 mL vs 32.3 mL，p =0.001）．死亡，症候性頭蓋内出血，早期神経学的悪化，脳卒中再発に群間差はなかった．

【評価】

本研究は発症6-24時間でEVTが行われた前方循環の急性虚血性脳卒中患者を対象に，EVTへの補助療法としてのNBOの有効性を評価したものである．NBOの追加により，EVT単独と比較して早期神経学的改善（ENI）の達成率は絶対値で16%上昇し，24-48時間における梗塞体積の減少を認めた．安全性プロファイルは両群で同等であった．なお，EVT単独群におけるPaO₂中央値は99 mmHgであったのに対して，NBO追加群における吸入後PaO₂中央値は205 mmHgと2倍になっていた（p <0.001）．
明快な結果である．本研究は，発症6時間以内のNBOの有効性を検討したOPENS-1試験およびOPENS-2試験の安全性と早期有効性に関するエビデンスの時間枠を拡張するものである（文献5，6）．
酸素は特殊な機器を必要とせず迅速に投与でき，血液脳関門を容易に拡散し，低灌流領域における組織酸素供給を増加させる（文献7）．100%酸素の短時間投与は一般に忍容性が高く，NBOはEVTに対する実用的な補助療法となり得る．O₂を10 L/minで4時間投与すると，使用量は10L×60×4＝2,400 L（2.4 m³）で，酸素原価は一人あたり約500～1,000円と想定される．またマスクなどを含めた総コストは，概ね数千円程度と思われる．
何故，こんなに単純で安価な補助治療手段が，まだIIb相試験にとどまっており，標準的な治療となっていないのか不思議ではあるが，是非とも他施設，他人種，さらにより多数のコホートで本研究結果が検証されることを望みたい．
さらに，100%酸素投与時間が，4時間ではなくさらに長期に及んだ時の肺への毒性は気になるところである．これも大規模コホート研究でその懸念が払拭されることを期待する．
なお中国では，EVT目的に転送される前方循環主幹動脈閉塞による急性期脳梗塞患者に対し，EVT施設への搬送中から行うNBOの有効性に関するAN-O2-Trans（NCT06666764）が進行中である（文献8，9）．予定症例数は1,500例で，主要な評価項目は90日後の機能予後および安全性である．この試験によって患者搬送中からのNBOの有効性が確認できれば，搬送中からEVT後までのNBOが標準治療になる日が来るのかも知れない．

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関連文献

• 1) Brugnara G, et al. Multimodal predictive modeling of endovascular treatment outcome for acute ischemic stroke using machine-learning. Stroke. 51:3541–3551, 2020
• 2) Heit JJ, et al. Rapid neurologic improvement predicts favorable outcome 90 days after thrombectomy in the DEFUSE 3 study. Stroke. 50:1172–1177, 2019
• 3) Raychev R, et al. Performance of thrombectomy-capable, comprehensive, and primary stroke centers in reperfusion therapies for acute ischemic stroke: report from the Get With The Guidelines–Stroke registry. Circulation. 148:2019–2028, 2023
• 4) Goyal M, et al. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 387:1723–1731, 2016
• 5) Li W, et al. Normobaric hyperoxia combined with endovascular treatment for patients with acute ischemic stroke: a randomized controlled clinical trial. Neurology. 99:e824–e834, 2022
• 6) Li W, et al. Normobaric hyperoxia combined with endovascular treatment for acute ischaemic stroke in China (OPENS-2 trial): a multicentre, randomised, single-blind, sham-controlled trial. Lancet. 405:486–497, 2025
• 7) Liu S, et al. Electron paramagnetic resonance-guided normobaric hyperoxia treatment protects the brain by maintaining penumbral oxygenation in a rat model of transient focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 26:1274–1284, 2006
• 8) Normobaric Oxygen in AIS Transferred for EVT, NCT06666764
• 9) Cui J, et al. Multimodal Neuroprotection in Ischemic Stroke: Emerging Non-Pharmacological Interventions from Bench to Bedside. Brain Sci. 15(10):1111, 2025

参考サマリー

• 1) 中間径脳動脈閉塞に対する血栓回収は内科治療単独と比べて機能的自立を高める：中国におけるORIENTAL-MeVO試験
• 2) 脳底動脈急性閉塞に対する血栓回収の効果は心原性塞栓でも動脈硬化性閉塞でも一緒: 中国ATTENTIONレジストリーより
• 3) 血栓回収術前のアルテプラーゼの経静脈的投与は頭蓋内出血の頻度をどれだけ高めるのか：6個のRCT 2,313例の個別患者データに基づくメタアナリシス
• 4) 血栓回収術後の再開通動脈へのアルテプラーゼ動注は機能予後を改善する：中国におけるRCT（PEARL試験）の324例
• 5) 前大脳動脈と中大脳動脈が同時に閉塞した場合は血栓回収が上手くいっても機能予後は不良：前向き登録データベース（STAR）2,067例の解析
• 6) 血栓回収までの時間，患者の頭位は何度が良いか：米国におけるRCT（ZODIAC研究）の92例
• 7) 頚静脈的血栓溶解剤投与後のチロフィバン持続注入は非心原性急性期脳梗塞患者の機能予後を改善する：中国におけるASSET-IT試験の832例
• 8) 急性期の中間径脳動脈閉塞（MeVO）に対する血栓回収は有用性を示さず：世界58施設のRCT（ESCAPE-MeVO）
• 9) 一次脳卒中センターから血栓回収センターへの搬送途中で閉塞動脈が再開通してしまう頻度とそれに寄与する因子
• 10) 血栓回収は24時間を過ぎても有効：SELECT Late研究