レニウム・オビスベメダ（186RNL）封入リボソームの腫瘍内注入は再発膠芽腫のOSを延長：第1相臨床試験の21例

Neurosurgery Summary - 膠芽腫, 外科治療, 放射線治療, 186RNL, CED, 再発膠芽腫, 対流強化送達法, 定位手術, リボソーム, レニウム・オビスベメダ, 米国

公開日：

2025年5月16日　　

Convection enhanced delivery of Rhenium (186Re) Obisbemeda (186RNL) in recurrent glioma: a multicenter, single arm, phase 1 clinical trial

Author：

Brenner AJ  et al.

Affiliation：

Mays Cancer Center at UT Health San Antonio, San Antonio, TX, USA

⇒ PubMedで読む[PMID：40055350]

ジャーナル名：Nat Commun.
発行年月：2025 Mar
巻数：16(1)
開始ページ：2079

【背景】

再発膠芽腫に対する従来の治療によるOS中央値は6-9ヵ月，12ヵ月までのOSは35%以下と不良で（文献1-4），新規治療法の導入が強く望まれている．
短い半減期で，DNA損傷を引き起こすベータ線と同時にリアルタイムイメージングを可能にするガンマ線放射能を有するレニウム・オビスベメダ（186RNL）は，頭蓋内悪性腫瘍の体腔内照射に特化したナノリボソーム封入核種である（商品名：REYOBIQ）．
本稿は，メイズ癌センター（サンアントニオ）などで実施された，再発膠芽腫内に定位的に挿入された対流強化送達（CED）カテーテルを通じた186RNL投与の第1相臨床試験である．対象は21例．

【結論】

6つの用量設定コホートで最大22.3 mCiの186RNLが投与されたが，ほとんどの有害事象は186RNLとは無関係であり，いずれの設定用量も最大耐用量（MTD）に達しなかった．
21例全例のOS中央値は11ヵ月，PFS中央値は4ヵ月であり，従来の標準治療での生存期間（OS中央値約8ヵ月）を上回っていた．
腫瘍吸収放射線量 <100 Gyの9例ではOS中央値は6ヵ月，PFS中央値は2ヵ月であったが，腫瘍吸収放射線量 >100 Gｙの12例ではOS中央値は17ヵ月，PFS中央値は4ヵ月と有意に延長していた．全症例の奏効率はSD 57.1%，PR 4.8%，PD 38.1%であった．

【評価】

再発膠芽腫の予後は極めて不良であり，1年OSは35%以下，1年PFSは2-10%と低い（文献1-4）．これに対して再手術，再照射，ガンマナイフ，ニボルマブ，マルチキナーゼ阻害剤(レゴラフェニブ)，遺伝子改変ポリオウィルス，腫瘍溶解性ヘルペスウィルス，改変緑膿菌外毒素のCEDによる注入など，様々な方法が試みられているが，それらの有効性に関するエビデンスは十分ではない（文献5-9）．
本稿は再発膠芽腫に対するCED（対流強化送達）手技を用いた186RNLの腫瘍内注入が，重篤な副作用なく，再発膠芽腫の生存期間を延長する可能性を示している．
この186RNL（商品名：REYOBIQ）はテキサス州ヒューストンに拠点を置く米Plus Therapeutics, Inc.が開発している．同社では本稿の再発膠芽腫に対する186RNL投与のReSPECT-GBM研究だけでなく，髄膜播種に関するReSPECT-LMも進めている．本製剤は，2025年3月には膠芽腫および髄膜播種に対して米国食品医薬品局（FDA）からオーファンドラッグの指定を受けている．今後の動きに注目したい．

執筆者：　

有田和徳

関連文献

参考サマリー