難治性てんかん患者におけるHFO，特にfast ripple成分の完全切除が術後転帰良好を予測する：31報告703例のメタアナリシス

Neurosurgery Summary - てんかん, 外科治療, HFO, ripple, fast ripple, 高周波オシレーション, 側頭葉てんかん, オランダ

公開日：

2024年4月18日　　

最終更新日：

2024年5月10日

Prognostic Value of Complete Resection of the High-Frequency Oscillation Area in Intracranial EEG -A Systematic Review and Meta-Analysis

Author：

Wang Z  et al.

Affiliation：

Department of Neurology and Neurosurgery, University Medical Center Utrecht Brain Center, University Medical Center Utrecht, the Netherlands

⇒ PubMedで読む[PMID：38560817]

ジャーナル名：Neurology.
発行年月：2024 May
巻数：102(9)
開始ページ：e209216

【背景】

難治性てんかん患者における頭蓋内電極脳波測定で観察される高頻度オシレーション（HFO）はてんかん原生との関係が強く示唆されており，その周波数によって，fast ripple（FR）：250–500 Hzとripple（R）：80–250 Hzに分けられる．この2種類のHFOの摘出範囲と術後のてんかんコントロールに関しては議論が続いている．
本研究は，過去の31報告703例を対象としたメタアナリシスである．このうち602例ではFRに関して，424例ではRに関して解析されていた（重複症例あり）．
手術後のエンゲルクラスI，ILAEクラス1，あるいはけいれんなしを術後転帰良好と判定した．

【結論】

術後転帰良好はFR完全切除群で81%，R完全切除群で82%であった．HFO完全切除群では非完全切除群より術後転帰良好が多かった（FRではOR6.38，RではOR4.04，共にp <.001）．HFO完全切除による術後転帰良好予測のAUCはFRで0.81，Rで0.76であった．FR完全切除群における術後転帰良好と高い相関があった因子は，後方視研究，20歳以下，長期（術中のみでなく）の頭蓋内電極脳波測定，HFO自動検出法の使用，HFOの閾値設定，発作間欠期のFRであった．側頭葉てんかんでは非側頭葉てんかんに比べて，FR完全切除群における術後転帰良好の割合が低かった（OR0.37，p =.006）．

【評価】

頭蓋内電極脳波測定で観察される，fast ripple（FR）やripple（R）といった高頻度オシレーション（HFO）は，てんかん原生脳組織を描出する重要なバイオマーカーとして認識されてきている（文献1，2，3）．しかしこれまでの研究では，HFOの除去範囲と術後転帰との相関については必ずしも見解が一致してはいない（文献4，5）．
本メタアナリシスでは，HFO完全切除群では非完全切除群より術後転帰良好例が多く，HFO完全切除を指標とした術後転帰良好の予測精度は比較的良好であり，特にFRの完全切除ではAUCが0.81であった．
著者らはこの結果を基に，HFO領域の完全切除は術後転帰良好と相関し，特にFRの完全切除は様々な患者群で良好な転帰の予測因子であると結論している．
一方，側頭葉てんかんでは非側頭葉てんかんに比べて，FR完全切除群における術後転帰良好の割合が低かった．最近公表されたThe HFO Trialは，術中脳波測定におけるてんかん性放電（IED）を対照としたHFOの非劣性ランダム化試験である（文献6）．この試験でも側頭葉てんかんにおけるHFOの非劣性は示されなかった．一方，側頭葉外てんかんでは，交絡因子調整後は非劣性が証明されている．
また，本研究の患者個人レベルの解析では，術後転帰良好例では，MRI病変無し群と比較して有り群の方でFR領域の完全切除例が多かった（p =.02）．
こうした結果をみると，FRの完全切除は結節性硬化症などのMRI病変を有する非側頭葉てんかんでこそ追求されるべきなのかも知れない（文献7）．今後は非側頭葉てんかんを対象にした，前向き試験でそのことが検証されるべきであろう．

＜コメント＞
難治てんかんに対するてんかん焦点切除術を行うにあたり，発作抑制に必要十分な切除領域（epileptogenic zone, EZ）を正確に決定できる指標は見つかっていない．てんかん患者の脳から記録される高周波振動（high-frequency oscillations, HFO）がEZの推定に有用か否かは，過去四半世紀にわたり注目の的であった．後方視的研究ではある程度の有用性が示されていたものの，個々の患者においては術後成績予測への有用性が示されなかった前方視的研究報告もあり，残念な空気が流れていた．本論文は，これを背景としたうえで，様々な要因（研究デザイン，患者年齢，てんかんの種類，HFO検出方法，HFO出現領域決定への閾値設定，頭蓋内脳波の記録状況等）を考慮したうえで，HFO出現領域の完全切除が術後成績の予測に有用か否かを検討したメタアナリシスである．31の研究が解析対象となり，HFO出現領域の完全切除が行われた事例では，約8割において発作抑制が得られていた．特に後方視的研究，小児患者，長時間頭蓋内脳波記録，出現頻度への閾値設定によるHFO出現領域の決定，HFOの自動検出，発作間欠時HFOの解析では，術後成績予測への有用性が高かった．このように，EZの推定に対するHFOの有用性はまだ完全に否定されたわけではない．今後，信頼性のより高い研究が必要であり，技術的側面としては，少なくともHFOの検出方法およびHFO出現領域の決定方法の統一が必要である．また，てんかんの種類，年齢，頭蓋内脳波の記録条件の差異等を検討できるだけの十分な症例数が必要である．そのためには，多施設が協力して充分な症例数のデータ（頭蓋内脳波，切除した領域の情報，術後成績，その他の臨床情報）を蓄積し，そのデータを事後に統一された方法で解析できるような体制作りが必要と考えられる．(岡山大学小児神経科　秋山 倫之)

執筆者：　

有田和徳

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